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37.人類乳頭狀瘤病毒之研究

作者: 林君玉 雜誌期刊發表時日期: 1996-12-14

  期刊內容描述

人類乳頭狀瘤病毒(全名:Human Papilloma Virus簡稱HPV),目前已發現六
十二種,有二十多種會感染陰道,而其中約6種與癌症相關連。
1988年,全世界約有四十六萬六千名婦女罹患千宮頸癌,其中大約二十萬人因而致死,其餘倖存舌業從此無法生育。
HPV是 *種幾乎沒有症狀因而不易察覺的感染,門由!種環狀的脫氧核醣核酸(DNA)分子所組成,是經由性行為或其他方jf;的接觸,侵人人體的皮膚或黏膜組織的細胞中寄生,進人人體後可能潛伏多年,在百分之九十九的情況下,這種病毒會保持靜止狀態,於人無害,但是一旦活躍起來,其所寄生的一些細胞便可能會製造這種染了病毒的染色體,受感染的細胞隨即失去控制,最終長出小瘤或小疣,大部長在生殖器、手、腳等部仿,多半是良性的,不過,有幾種病毒卻能使寄生細胞產生惡性變化,使子宮頸中出現通常是肉眼看下兄的微小損害,這些損害存任越久,罹患癌症的危險性越大。
帶有HPV病毒的患者,並非全部患癌,可見還有其他結合因素,譬如說:
J.抽菸多,菸齡長。
2.性交年齡過早。
3.濫交而感染淋病、下疳、陰道炎等疾病,均會削弱婦女陰道的免疫防衛能力。
性接觸是傳染生殖器官HPV的主要途徑。男人通常是帶病毒者,將之傳染給伴侶,奇怪的是,男人儘管和女人一樣容易感染HPV,但很少有症狀,發展成癌症的病例更是少見,因此,部份篩選到感染病毒的婦女會給我們帶來以下的因擾與麻煩:
1.毫無症狀者,會懷疑我們診斷的正確性而猶疑,不願服藥,或者服藥一個短時間後即中斷。
2.夫妻互相懷疑對方,甚至吵架,還有一對夫婦鬧離婚,憤而到院方告我這位「始作俑者」,後來,我只好告訴這位先生病毒「也有可能」由公共廁所或者旅館毛巾、衛浴設備,甚至門把傳染而來,這位先生終於轉憤怒為喜悅,高高興興地回去交差了事。我查病症發現他夫人有精神宮能症,才會將事情弄得這麼僵。其實這位先生只是要一個合理的藉口罷了。
在這二次的研究計劃中,有幾位長期服藥,非常合作的患者都是已有菜花的症狀。HPV的主要症狀就是菜花,亦即是尖形濕疣,有的長在外陰部的陰唇裡,此處不宜電燒或冷凍,治療相當麻煩,服中藥會漸漸縮小,但還會復發。在子宮頸的菜花可電燒或冷凍去除,但肉眼看不到的潛伏病毒可能依舊存在。
在沒有任何症狀的患者當中,有二位後來到門診找我,告訴我,她們在婦產科被診斷患了菜花。
由於人體乳頭狀瘤病毒已證明是子宮頸癌的關鍵所在,但是目前並沒有發現根除此病毒的藥物,因此,想從中藥找出可根除此病毒的方劑,以達到預防子宮頸癌的目標。
然而HPV病毒並非由一般的方法就可察覺,必須使用分子生物學的方法,因此和台北市立仁愛醫院內科的張建國醫師合作了二年的衛生署研究計劃,他是分子生物學專家又是特考及格中醫師,可想而知,和他合作是非常愉快而且收獲良多。
抹片是請本院婦產科醫師在門診中收集,放人試管溶液中,存放入零下40℃的冰箱,由專任研究助理定期送往仁愛醫院實驗室進行。
在第一年度的計劃中,我們利用PCR的方法巳做了122人次的檢查,發現其中16例為HPV陽性,在這些陽性病人中,有4位服用中藥。
第二年度的計劃是延續上一年度的計劃,我們採用了更新的方法,並做了更多的病例。
病毒的根除,一方面要靠宿主的免疫力,另一方面要靠藥物對病毒的毒殺作用,因此,中藥方的選擇,除了一方面要選能增強宿主免疫力的藥物,另一方面要選對病毒有毒殺作用的,除此之外,也想看看,不經由辨症而給予對病毒有毒殺作用的藥物,與經由辨症後的治療效果的差別。
病毒的偵測主要是利用slot blot及polymerase chain reaction的方法,在治療前後檢查病人的子宮頸細胞是否有乳頭狀瘤病毒的感染,來評估此類方藥的療效。
偵測出病人的子宮頸口以及後陰道窟窿兩處部份取出的分泌物中有病毒者,依其體質給予處方服用,服藥二個月後再作一次抹片追蹤。

材料與方法
1.研究對象:
在門診選擇226位病人作抹片,經實驗結果有55人感染乳頭狀瘤病毒,將之分為兩組:
(1)控制組:45人,依一般西醫方法追蹤、檢查。 .
(2)給藥組:10人,依體質與症狀給予中藥內服o
2.研究方法:
(1)給藥:
A.紫草、黃柏、銀花、土茯苓、蒲公英、板藍根-1人。
B.盾削詹瀉肝湯加當歸芍藥散-5人。
C.力口味道遙散加愈帶丸-4人。
(2)給藥方法:使用科學中藥散劑內服。
(3)服藥時間:月經乾淨後服用。
(4)服藥前先作抹片,篩選出來後,隔二個月作一次抹片。
(5)實驗方法如下:
A.以抹片棒在子宮頸口及後陰道窟窿剖抹,然後木棒投入內含lysis buffer及proteinase之溶液中,在37℃下作用隔夜
B.以phenol,chloroform抽取DNA酒精沉澱。
C.溶DNA於水中。
D.將DNA做PCR,其primer'如下5'probe:+5’,GCTCAGGGTCATAATAATGG-3,-5’-CGTCCTATTGGATACTGATC-3’
E.H哿PCR的產物以Rsa工切o
F.分析結果,Rsa工將PCR的產物切後,得到4種不同類型的HPV包括HPV 6b,11,16,18四型o

結果
1.在226例病人中共篩檢出55例,約佔24.3%。
2.16例中罹患顯性尖形濕疣9人,白色念珠菌4人,非特異性陰道外陰炎4人,骨盆腔炎3人,其他35人。
3.病人的平均年齡37.5歲(16歲至54歲)。
4.平均生產數2胎次(0胎次到5胎次)。
5.55例病人的子宮頸細胞抹片為class工者42人,classⅡ者10人,classⅢ者3人。

討論
1.第二年度之計劃,我們除了用舊有的方法外,另外建立了一種新的方法,它只利用一組PCR的primer然後將PCR的產物,以核酸內切酶Rsa I切,即可分辨不同型的
2.第二年度共做226病例,其中class 1的病人有20.7%陽性率,class,1 62.5%陽性率,classⅢ100%陽性率,我們的結果與外國及台大謝教授的報告相似。
3.由於病人的合作意願不大,在55例只有10例配合服用中藥,經二個月服藥,我們測其HPV DNA的變化,我們發現白帶均有改善,外觀也有顯著進步,但病毒仍存在
4.由於服藥的病例太少,時間太短,只有二個月,無法得到結論,仍須日後再進一步的研究。





 

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